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硝酸甘油個(gè)體化用藥檢測(cè)

疾病介紹

硝酸甘油是臨床上用來治療心絞痛的常規(guī)首選藥物,它是一種前體藥物,進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞后,需要在膜上或膜附近經(jīng)過線粒體乙醛脫氫酶2(Aldehyde dehydrogenase2, ALDH2)作用下脫去硝基,轉(zhuǎn)化成一氧化氮(NO),進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用。

研究表明,乙醛脫氫酶2與硝酸甘油轉(zhuǎn)化為一氧化氮密切相關(guān),是硝酸甘油代謝過程中的關(guān)鍵酶。該酶的編碼基因ALDH2 具有高度的遺傳多態(tài)性,基因突變后造成ALDH2酶活性下降,顯著影響了硝酸甘油的生物轉(zhuǎn)化效率,進(jìn)而影響了硝酸甘油的療效,最終增加了冠心病和心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。ALDH2 *2(Glu504Lys,rs671)多態(tài)性導(dǎo)致所編碼蛋白質(zhì)504位谷氨酸被賴氨酸所取代,攜帶該突變等位基因的患者,ALDH2酶活性下降,舌下含服硝酸甘油抗心絞痛的療效顯著低于野生型患者。

目前,國(guó)家衛(wèi)計(jì)委頒布的《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》中指出ALDH2 基因的突變對(duì)硝酸甘油的療效發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,建議攜帶ALDH2 *2等位基因的心絞痛患者應(yīng)盡可能的換用其它抗心絞痛的藥物,以減少用藥無效導(dǎo)致的意外死亡。

檢測(cè)意義

對(duì)于正在或考慮接受硝酸甘油治療心絞痛的患者,通過相關(guān)基因突變的檢測(cè),可提前知曉患者的代謝速率類型和敏感程度,根據(jù)個(gè)人遺傳特征,制定個(gè)體化治療方案,選擇合理的藥物及用藥劑量,減少無效用藥和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

適用人群

· 心腦血管疾病患者;

· 正在或考慮接受服用硝酸甘油治療心絞痛的患者。

檢測(cè)內(nèi)容

針對(duì)硝酸甘油個(gè)體化用藥基因檢測(cè),檢測(cè)ALDH2基因的1個(gè)SNP位點(diǎn)【c.1510G>A】。

樣本類型

外周血(EDTA管、不少于4mL)

參考文獻(xiàn)

1. Li Y, Zhang D, et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase-2(ALDH2)Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingual nitroglycerin. J Clin Invest. 2006, 116(2): 506-511.

2. 高潤(rùn)霖, 馬虹等. 慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南. 中華心血管雜志,2007, 35(3): 159-206. 

3. 周宏灝, 陳小平等. 藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行). 

4. PHARMGKB. https://www.pharmgkb.org/

最后更新于:2020年03月

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